靶向阿爾茨海默病蛋白能預(yù)防自閉癥嗎? {自閉}
這些發(fā)現(xiàn)引起了Chao Tai博士的興趣,他說(shuō),“我們想知道減少tau蛋白是否可以預(yù)防Dravet綜合征患者經(jīng)常出現(xiàn)的自閉癥癥狀?!?/p>
格萊斯頓神經(jīng)病學(xué)研究所的創(chuàng)始人和高級(jí)作者Lennart Mucke博士說(shuō):“我們的研究結(jié)果表明,降低tau有望成為自閉癥的一種潛在治療方法。我們發(fā)現(xiàn)了衰老的退行性疾病和兒童期發(fā)育障礙之間的新聯(lián)系?!?/p>
由于自閉癥有許多原因,研究人員在第二個(gè)自閉癥小鼠模型中測(cè)試了tau減少的效果,這是由非常不同的基因突變引起的。結(jié)果顯示,減少tau蛋白再次抑制了自閉癥樣行為。
這些發(fā)現(xiàn)來(lái)自對(duì)阿爾茨海默病和癲癇之間關(guān)系的調(diào)查。最初,Mucke和他的同事發(fā)現(xiàn),減少tau蛋白可以防止阿爾茨海默病和嚴(yán)重兒童癲癇Dravet綜合征小鼠模型中的癲癇活動(dòng)和認(rèn)知缺陷。
現(xiàn)在,Mucke和他的同事正在開發(fā)和測(cè)試可以降低tau含量的小分子藥物。一些研究方法已經(jīng)在人身上進(jìn)行了測(cè)試,希望有助于預(yù)防自閉癥。
泰說(shuō):“自閉癥非常普遍。大約每60個(gè)孩子中就有一個(gè)患有自閉癥。我們的發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)更好的治療策略?!比欢瑴p少tau蛋白可能不會(huì)對(duì)所有形式的自閉癥有效,需要更多的研究來(lái)確定誰(shuí)可能受益。
研究人員發(fā)現(xiàn),降低tau蛋白可以增強(qiáng)一種叫做PTEN的強(qiáng)大酶的活性,這種酶可以防止自閉癥促進(jìn)信號(hào)通路的過(guò)度激活。這表明降低tau蛋白可能會(huì)抵消神經(jīng)和精神疾病。Mucke說(shuō),“減少Tau似乎可以防止自閉癥和癲癇,這兩種疾病經(jīng)常使同一個(gè)人遭受痛苦?!?/p>
在刪除編碼tau的基因的一個(gè)或兩個(gè)拷貝后,研究小組研究了Dravet綜合征的小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn)減少tau蛋白可以防止核心自閉癥癥狀的發(fā)展。即使tau降低50%也有幫助。
此外,自閉癥的病因可能會(huì)在診斷前的早期發(fā)展階段影響大腦。穆克說(shuō):“我們想研究減少tau蛋白是否能逆轉(zhuǎn)自閉癥后的癥狀。”“正在進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)?zāi)P脱芯繉⒂兄诔吻宸媒档蛅au蛋白藥物以預(yù)防自閉癥癥狀的最佳時(shí)間?!?/p>
日前,美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校格萊斯頓研究所(gladstone Institute)在《神經(jīng)元》(Neuron)上撰文稱,在自閉癥譜系障礙小鼠模型中,降低名為tau的蛋白質(zhì)水平可以預(yù)防自閉癥癥狀。這些小鼠Tau的降低也可以防止癲癇發(fā)作,而30%的自閉癥患者會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。
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